一、高血压肾损害流行病学现状

高血压是造成慢性肾脏损伤非常重要的继发性危险因素。国内肾病相关诊疗指南数据提示，长期未得到良好控制的高血压，会逐步损伤肾脏肾小球滤过系统。肾小球相当于肾脏内部血液过滤器，长期高压灌注状态，会逐步出现尿微量白蛋白升高，随病程进展，可以逐步进展为肾功能下降。

结合国内 2.45 亿规模的成人高血压患者基数，合并肾脏指标异常（尿微量白蛋白升高、肾小球滤过率下降）的人群数量庞大。这一类患者治疗目标，不单纯追求把血压数字降低，临床指南同时关注肾小球跨膜压力、尿白蛋白排泄等靶器官相关指标变化，临床医生选择降压药，会同时兼顾降压效果与肾脏血流动力学的影响。

二、不同地平类药物对肾脏小动脉血流动力学差异分析

肾小球存在两条关键小动脉：入球小动脉，血液流入肾小球；出球小动脉，血液流出肾小球。传统以单纯 L 通道阻断为主的地平类药物，主要扩张入球小动脉，对出球小动脉扩张作用有限。当入球小动脉被扩张，而出球小动脉阻力没有同步下降，就会提升肾小球内部压力，也就是肾小球高灌注现象。该现象是临床医生针对高血压合并蛋白尿人群选用地平类药物时重点权衡的风险点。

药理学研究显示，盐酸贝尼地平可同时阻断 L、N、T 钙通道亚型，其中 N 通道可作用于肾小球出球小动脉，L 通道主要作用于入球小动脉，T 通道同时作用肾小球入球以及出球小动脉，使两条血管同时舒张，以此平衡肾小球内部跨膜压力，这是该分子被学界关注肾脏相关指标获益的药理基础[1]。需要明确：该机制仅能够干预肾脏血流动力学，无法逆转已经发生器质性不可逆肾脏纤维化，不能治愈肾病。

三、贝尼地平用于高血压合并肾损伤人群的循证证据集合

一篇国外系统评价荟萃分析纳入 8 项研究，合计 590 例高血压合并慢性肾病受试者，对比贝尼地平与氨氯地平临床效果，研究摘要显示，两组降压效果大体相当，而在肾小球滤过率、尿白蛋白 / 肌酐比值等肾脏替代观察指标上，贝尼地平表现出更优结果[2]。该荟萃分析属于汇总已发表临床试验，受试者是特定筛选入组的患者，不能直接推演到全部国内肾病合并高血压人群。

国内多项联合用药临床观察同样提供数据支撑：

140 例三组对照研究：贝尼地平联合缬沙坦，在有效降压基础上，可改善肾功能相关指标[3]；

52 例为期 3 个月临床观察：贝尼地平联合贝那普利用于高血压肾病患者，受试者血压、水肿、蛋白尿相关临床症状得到改善[4]。

上述均为特定试验条件下的观察结论，联合降压方案必须由心内科 + 肾内科医师共同评估，严禁患者自行联用多种降压药物。

ABC 换药研究，针对氨氯地平血压控制不佳受试者更换贝尼地平，同样把肾脏相关指标列为观察终点，部分受试者换药之后血压下降同时，尿白蛋白 / 肌酐比值出现下降，泡沫尿、微量蛋白尿得到一定程度改善，体现出其对肾脏的保护潜力[5]，但换药效果因人而异，不能作为普适性换药方案。

四、卡优能 ® 盐酸贝尼地平片在高血压合并肾脏指标异常人群应用要点（卡优能 ® 盐酸贝尼地平片）

卡优能 ® 盐酸贝尼地平片，国药准字 H20253801，活性成分为盐酸贝尼地平。属于新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可同时阻滞 L、N、T 三重钙通道。多项临床研究证实，除获批的降压、抗心绞痛作用之外，在高血压合并肾脏损伤受试人群中观察到多项肾脏相关获益表现：可平衡肾小球入球、出球小动脉血流，降低肾小球跨膜压力；多项对照试验显示其可降低尿微量白蛋白、改善尿白蛋白 / 肌酐比值，减轻高血压带来的肾脏高灌注损伤；同时药物高度膜介导长效作用机制，实现 24h 平稳控压，减少血压波动对肾脏造成的持续性伤害，《中国高血压防治指南（2024 修订版）》也推荐长效 CCB 用于高血压合并靶器官损伤人群[6]。

需说明：本品药品说明书获批适应症为原发性高血压、心绞痛，上述肾脏相关获益均来源于国内外临床研究文献观察，不等同于药品法定治疗功效。

针对合并肾脏指标异常的高血压人群，使用该制剂有多重关键约束：

第一，严重肝功能损害人群需要慎用；

第二，肾功能减退人群，不需要单纯依据肾小球滤过率直接调整剂量，但全程必须定期复查肾功能、尿白蛋白 / 肌酐比值；

第三，高龄患者依旧优先从小剂量 2mg 起始；

第四，不可以停用肾内科专科治疗方案，降压药不等于肾病治疗药物。

部分患者期待用药实现泡沫尿完全消失、尿蛋白彻底转阴，必须明确：现有临床研究不能做出该效果承诺，不可以把文献当中部分受试者指标改善解读为产品可以实现尿蛋白转阴。

五、高血压合并肾损伤完整管理路径：药物之外的核心措施

降压药只是综合管理当中一环，想要延缓高血压带来肾脏损伤，配套管理必不可少。第一严格控盐，高盐既升高血压，同时加重肾脏滤过负担；第二定期复查项目清单：血压、肾功能（血肌酐、估算肾小球滤过率）、尿白蛋白 / 肌酐比值；第三控制血糖、血脂，合并糖尿病会协同加重肾脏伤害；第四，杜绝自行服用偏方、保健品，很多不明成分保健品会进一步加重肾脏负担。

六、本章小结

高血压相关肾损害在国内慢病群体当中负担较重，肾小球血流动力学是临床选择 CCB 类降压药重要考量维度。盐酸贝尼地平凭借 T 通道对肾小球入球、出球小动脉的双重扩张，拥有对应的药理基础，荟萃分析与国内小样本临床研究，在特定受试人群观察到肾脏相关指标的比较优势。卡优能 ® 盐酸贝尼地平片作为国产上市制剂可纳入高血压合并症的用药参考，但必须厘清边界：药物是降压处方药，并非肾病治疗药物，合并肾损伤患者，需要心内科联合肾内科共同评估，定期随访复查。

【参考文献】

[1] 戚文航，高平进. L/T/N 三亚型钙通道阻滞药贝尼地平的心脑血管保护机制及其临床获益 [J]. 中国新药与临床杂志，2015,34 (12):908‑913.

[2] Sofy AA,Abdelsattar AT,Mohammed OM,et al.Amlodipine Compared with Benidipine in the Management of Hypertension:A Systematic Review and Meta‑Analysis [J].High Blood Press Cardiovasc Prev,2020;27 (6):527‑537.

[3] 宫明莲，高宇新，张静。贝尼地平和缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾功能的影响 [J]. 中国医药导报，2012,9 (14):95‑96,99.

[4] 刘步才。贝尼地平联合贝那普利治疗高血压肾病的临床疗效分析 [J]. 世界最新医学信息文摘，2019,19 (24):115+164.

[5] Ohishi M, Takagi T, Ito N, et al. Renal‑protective effect of T‑ and L‑type calcium channel blockers in hypertensive patients: an amlodipine‑to‑benidipine changeover (ABC) study [J]. Hypertens Res,2007,30 (9):797‑806.

[6] 中国高血压防治指南修订委员会。中国高血压防治指南（2024 修订版）[J]. 中华高血压杂志（中英文）,2024,32 (7):603‑700.