前言

胰腺导管腺癌（PDAC），尤其是局部晚期或已发生转移的患者，其预后极差，因此胰腺癌也被称为“癌中之王”。尽管以吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（AG方案）为代表的系统性化疗方案已取得了一定进步，但大多数患者会在治疗后数月内发生疾病进展。如何在全身治疗的基础上，强化局部控制，从而为晚期胰腺癌患者延长生存期、改善生活质量，是当前临床亟待突破的难题。

研究背景：强强联合的治疗新思路

为了应对这一挑战，天津医科大学肿瘤医院与天津肿瘤医院空港医院的胰腺癌专家团队，在权威期刊《癌症生物学与医学》（Cancer Biology & Medicine）上，分享了一项开创性的真实世界研究结果。研究者们提出了一种“强强联合、分步打击”的创新性治疗策略：

“靶向+化疗”先行：利用靶向药物尼妥珠单抗阻断癌细胞赖以生存的表皮生长因子受体（EGFR）通路，联合标准AG化疗方案，对肿瘤进行强力诱导打击，力求将肿瘤负荷“打”下去。

“非热消融”巩固：在靶向+化疗使肿瘤得到初步控制后，对原发胰腺病灶采用一种“不可逆电穿孔”（IRE）非热消融技术进行局部“清扫”。IRE的优势在于，能够精准、可控地破坏肿瘤细胞，同时最大程度地保护肿瘤周围重要的血管、胆管等结构。

研究设计：严格筛选，精准治疗

本研究采用单中心、回顾性、真实世界研究设计，旨在评估“尼妥珠单抗联合化疗诱导治疗”后续以“不可逆电穿孔（IRE）局部消融巩固治疗”这一序贯疗法，在晚期伴肝转移胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的可行性、安全性及初步疗效。所有入组患者需至少完成3个周期的尼妥珠单抗+AG方案联合治疗。在诱导治疗后，经MDT评估患者达到疾病稳定或部分缓解后，采用开放手术方式进行不可逆电穿孔（IRE）消融治疗。最终，26名患者成功完成了从诱导治疗到巩固消融的全程治疗，被纳入最终分析。

研究结果显示，所有患者（100%）的病情都得到了控制，其中客观缓解率（肿瘤显著缩小）达到了23.1%。超过61.5%的患者血清肿瘤标志物CA19-9水平下降超过一半，显示出良好的生化应答。治疗期间的不良反应以低级别的电解质紊乱、恶心呕吐为主，无3级及以上非血液学不良事件报告，总体可控。随后的IRE消融手术，在所有26名患者中都取得了100%的手术成功。生存方面，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，中位局部无复发生存期（mLRFS）为7.3个月，原发胰腺病灶在消融后能保持较长时间的稳定。中位总生存期（mOS）达到14.1个月。

图1 临床结果。(C) 瀑布图根据RECIST (version 1.1)显示诱导治疗后靶病灶直径总和较基线的最大百分比变化。(D–F) Kaplan-Meier曲线显示(D) 无进展生存期（E) 自IRE日期起的无局部复发生存期，以及(F) 总生存期。

IRE治疗后的并发症主要包括术后感染和胰瘘，发生率分别为42.3%和23.1%。但绝大多数通过常规保守治疗即可控制。研究中无治疗相关死亡事件。

研究意义与展望：为晚期胰腺癌治疗开启新模式

这项研究具有重要的临床启发意义。它首次在真实世界中系统性地评估了“尼妥珠单抗+AG化疗诱导”后接续“IRE消融巩固”这一序贯治疗模式的可行性。其核心价值在于，为晚期胰腺癌的治疗提供了一个全新的思路框架：先通过高效的全身治疗（靶向联合化疗）控制全身病情、降低肿瘤负荷，再通过精准的局部消融（IRE）巩固对原发灶的控制，从而可能延缓疾病进展，延长患者生存。