恒瑞医药自主研发的创新HER2 ADC药物瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811),正凭借前瞻性的临床布局、扎实的疗效数据与自主创新的技术优势,在HER2靶向治疗领域书写新的篇章,其在临床治疗中的重大意义,不仅体现在为患者提供更优治疗选择,更推动中国原研ADC药物跻身全球第一梯队,重塑乳腺癌等恶性肿瘤的治疗格局。

近日,根据UmabsDB数据库的记录,恒瑞医药在CDE药物临床登记与信息公示平台上,登记了一项HER2 ADC药物瑞康曲妥珠(SHR-A1811),在HR阳性HER2低表达的不可切除的局部复发/转移性乳腺癌患者中,对比第一三共HER2 ADC药物德曲妥珠单抗(DS-8201)启动一项随机、开放、多中心II期临床研究CTR20261077,这或是全球首个和DS-8201头对头的临床试验。

本次二期的主要目的为比较瑞康曲妥珠单抗不同剂量或德曲妥珠单抗在HR阳性、HER2低表达的不可切除的局部复发/转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性,并探索性评价瑞康曲妥珠单抗的药代动力学特征及免疫原性。

本次临床预计入组150例患者,无疾病进展生存期(PFS)作为主要临床终点, 中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河院士作为主要研究者。

瑞康曲妥珠单抗的临床优势,源于其精准且具有差异化的自主创新设计。作为恒瑞自主研发的创新HER2 ADC产品,它由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子GGFG和新型拓扑异构酶I抑制剂载荷(SHR9265)组成,其中毒素SHR9265在Dxd的酰胺α位引入了环丙基团,同时恒瑞在比较5.7和8的DAR值情况下,综合产品疗效和安全性,最终将DAR值差异化设定为5.7,这种精准设计为其临床疗效的发挥提供了坚实的药学基础。

此前在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性乳腺癌中,一众在研HER2 ADC药物,基于历史原因均采用罗氏的HER2 ADC药物注射用恩美曲妥珠单抗(T-DM1)进行头对头对照,在德曲妥珠单抗(DS-8201)强势崛起的背景下,业界对其作为对照的呼声渐浓。

来到HR阳性HER2低表达的乳腺癌,其基于DESTINY-Breast04的优异临床结果,取得了23.9个月的中位OS,相对化疗对照组的17.5个月,降低了36%的死亡风险,成为该领域三线及四线的标准疗法,也是恒瑞采用其作为头对头对比的主要原因,期待后续临床结果。

相较于吡咯替尼联合卡培他滨,瑞康曲妥珠单抗显著延长了无进展生存期(PFS):中位PFS 30.6个月 vs 8.3个月(HR=0.22,P<0.0001),其也刷新了HER2阳性晚期二线乳腺癌最长的中位PFS,也增添了其本次在HR阳性HER2低表达的乳腺癌中头对头对比信心。

瑞康曲妥珠单抗的临床价值已通过多项研究得到充分验证,目前,该药物已加速批准用于HER2突变的非小细胞肺癌治疗和HER2阳性的晚期乳腺癌治疗,同时斩获多项CDE突破性疗法认定,多项三期临床研究也在同步推进中,持续拓宽其治疗边界。

从HER2阳性乳腺癌二线的疗效突破,到布局HR阳性HER2低表达这一临床需求迫切的领域,瑞康曲妥珠单抗的每一步临床布局,都在不断拓宽HER2靶向治疗的适用范围,为更多患者带来长期生存的希望。它不仅标志着中国原研ADC药物已具备与国际重磅药物正面竞争的核心实力,更以扎实的临床数据和创新设计,推动HER2靶向治疗进入新的发展阶段,为恶性肿瘤精准治疗注入强劲的中国力量,期待其后续临床研究持续传来佳音,为全球患者带来更多治疗福祉。