尽管采用标准的诱导化疗（IC）序贯同步放化疗（CCRT），局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）的复发和转移率仍然很高。近期Japanese Journal of Clinical Oncology发表了一篇，尼妥珠单抗联合PD-1抑制剂及诱导化疗（ICIT方案）治疗局部晚期鼻咽癌的回顾性研究，该展现出显著的近期疗效、良好的远期控制趋势及可靠的安全性，为晚期鼻咽癌个体化治疗提供了新方向。

治疗方案：

所有患者接受单纯诱导化疗（IC 组）或诱导化疗联合免疫治疗和靶向治疗（ICIT 组）。诱导方案包括 TP（白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m² 或脂质体紫杉醇 135mg/m² 第 1 天 + 顺铂 25mg/m² 第 1-3 天）、TPF（白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m² 或脂质体紫杉醇 135mg/m² 第 1 天 + 顺铂 25mg/m² 第 1-3 天 + 5-氟尿嘧啶 600mg/m² 持续静脉输注 120 小时）和 GP（吉西他滨 1000mg/m² 第 1 天和第 8 天，顺铂 25mg/m² 第 1-3 天）。每 3 周重复一个周期，共进行 2 至 4 个疗程。在 ICIT 组中，附加治疗包括 IC 阶段的免疫治疗 [特瑞普利单抗（240 mg 固定剂量）或信迪利单抗（200 mg 固定剂量）] 和靶向治疗 [尼妥珠单抗（首剂 400 mg，随后每周 200 mg）]。同步放化疗在诱导治疗完成后 3-4 周开始。进行调强放射治疗（IMRT）。靶区和处方剂量包括：原发灶大体肿瘤靶区（GTVp）：66-70 Gy；颈部淋巴结大体肿瘤靶区（GTVn）：66-70 Gy；高危临床靶区（CTV1）：60-66 Gy；低危临床靶区（CTV2）：50-54 Gy。治疗分 28-33 次进行，每周五次。同步化疗包括两个周期的顺铂（80 mg/m² 第 1 天）和尼妥珠单抗（200 mg 每周一次），共进行六到七个周期。

基线特征

本研究共纳入 197 例符合条件的 LA-NPC 患者，其中诱导化疗（IC）组 152 例，IC 加抗 PD-1 和抗 EGFR 治疗（ICIT）组 45 例。中位年龄为 52.0 岁（IQR = 18.0）。中位随访时间为 22.8 个月（IQR = 11.6）。仅记录到 1 例死亡。两组中大多数患者为男性（IC 组 65.8%，ICIT 组 68.9%）。IC 组有 40.1% 的患者观察到强 EGFR 表达，ICIT 组为 48.9%。高比例患者表现出 PD-L1 CPS ≥20（IC 组 73.7%，ICIT 组 88.9%）。基线血浆 EBV DNA 水平 ≥4000 拷贝/ml 的患者在 IC 组占 35.5%，ICIT 组占 42.2%。

为了最小化治疗选择偏倚的影响，我们以 2:1 的比例进行倾向评分匹配。匹配后，IC 组的 90 例患者和 ICIT 组的 45 例患者被纳入最终分析队列。两组间的基线特征总体上平衡良好。

一、近期疗效突出，肿瘤缓解率显著提升

研究显示，ICIT组在诱导治疗结束后：

最佳总体缓解率（BOR）达95.6%，远高于单纯化疗组的78.9%(P=0.04)；

完全缓解（CR 13.3% vs. 7.8%；P=0.3））率与部分缓解（PR 82.2% vs. 71.1%；P=0.3）率均更高，疾病稳定（SD）比例显著降低（4.4% vs. 21.1%；P=0.04）,瀑布图直观地展示了添加抗 PD-1 和抗 EGFR 药物后实现的显著肿瘤缩小。绝大多数患者肿瘤负荷减少,45例患者中有43例达到了部分或完全缓解。

无一例患者出现疾病进展，而单纯化疗组有1.1%患者进展。

这提示联合方案能快速、深度缓解肿瘤负荷，为后续放疗创造良好条件。

ICIT 方案的优越性在大多数预设亚组中保持一致，ICIT 方案的获益在男性患者（OR, 5.78% 95% CI, 1.3-54.75; P=0.02）、晚期淋巴结疾病患者（N2-N3；OR, 7.02% 95% CI, 1.86-57.21; P=0.02）以及 EGFR 高表达患者（2+/3+；OR, 7.38; 95% CI, 1.25-43.56; P=0.03）中尤为显著。

二、远期控制趋势良好，局部复发率显著降低

经过中位22.8个月的随访：

ICIT组未发生局部复发，而单纯化疗组局部复发率为7.8%；

无进展生存（PFS）率在ICIT组达91.1%，高于对照组的83.3%，呈现积极趋势；

无远处转移生存（DMFS）与总生存（OS）亦呈现改善倾向，长期结局值得期待。

三、安全性可控，未显著增加不可管理毒副反应

联合方案的整体耐受性良好：

血液学毒性（白细胞下降、中性粒细胞减少等）发生率与单纯化疗组相当；

非血液学毒性中，ICIT组3级以上口腔黏膜炎（26.7% vs 12.2%）和肝毒性（8.9% vs 5.6%）略有升高，但均在临床可管理范围内；

未出现因不良反应导致的治疗中止或死亡事件，安全性可控。

四、结论与展望

尼妥珠单抗联合PD-1抑制剂及化疗，在EGFR高表达、淋巴结转移的局部晚期鼻咽癌患者中，展现出：

1、近期肿瘤缓解显著增强

2、远期局部控制优势明显

3、整体安全性可靠，患者可耐受

该方案为这类预后较差、治疗难度大的患者群体提供了新的治疗选择，具有重要的临床推广价值。未来，随着更大样本、更长随访的研究推进，该联合策略有望成为晚期鼻咽癌精准治疗的重要组成部分。